ルイス・フロイス（３１歳）が横瀬浦（現在の長崎県西海市北部の港）に上陸して日本での布教活動を開始する。

　ルイス・フロイスが日本語を学んだ後、平戸から京都に向かう。

　ヴィレラが九州に行く。ルイス・フロイスが京都地区の布教責任者となる。

　４．２０日、信長が、日蓮宗の僧・朝山日乗とルイス・フロイスおよびロレンソ了斎の宗議問答をさせている。面前で宗論となった。日乗がキリスト教の教えについて尋ね、１時間半ほど質問を重ねている。この宗論の中でロレンソが、日乗が比叡山で心海上人という人物に教えを受けていた事について尋ねており、日乗もこれを肯定している。また、宗論では信長もロレンソにいくつかの質問をしている。

　ルイス・フロイスが将軍・足利義昭を擁して台頭していた織田信長と二条城の建築現場で初めて対面する。既存の仏教界のあり方に信長が辟易していたこともあり、フロイスはその信任を獲得して畿内での布教を許可される。グネッキ・ソルディ・オルガンティノなどと共に布教活動を行い多くの信徒を得る。その著作において信長は異教徒ながら終始好意的に描かれている（フロイスの著作には「信長公記」などからうかがえない記述も多く、戦国期研究における重要な資料の一つになっている）。信長は、１５６９（永禄１２）年、フロイスとの最初の会見以来、記録に残るだけでも他の宣教師を含めて１４年間に３１回以上会見した。キリスト教の教義や科学知識に興味を持ち議論を好んだ。しかし帰依することはなかった。

　ヴィレラがインドに渡り、翌１５７２年、ゴアで病没する。

　９月、織田信長の軍勢が比叡山を焼き討ちする。信長は仏寺の勢力を抑制する意図もあってか、当時来京していたオルガンティーノら宣教師たちを厚遇する。信長の保護によって新たに教会(南蛮寺)や礼拝堂が建設され京都でのキリシタン伝道事業は絶頂期を迎える。

　織田信長が比叡山延暦寺を焼き討ちする。この戦いはルイス・フロイスの書簡にも記載されている。

　ヴァリニャーノが、当時の日本地区の責任者であったポルトガル人準管区長フランシスコ・カブラルのアジア人蔑視の姿勢が布教に悪影響を及ぼしていることを見抜き激しく対立し、カブラルを日本から去らせた。ヴァリニャーノは日本人の資質を高く評価すると共に、カブラルが認めなかった日本人司祭の育成こそが急務と考え、司祭育成のために教育機関を充実させた。

　ルイス・フロイス神父が時の総長の命令で宣教の第一線を離れ、日本におけるイエズス会の活動の記録を残すことに専念するよう命じられる。以後フロイスはこの事業に精魂を傾け、その傍ら全国をめぐって見聞を広めた。この記録が後に「日本史」と呼ばれることになる。

　天正遣欧使節がリスボンよりゴアに到着する。

　帰国した天正遣欧使節を伴ってヴァリニャーノが再来日すると、フロイスが同行して聚楽第で秀吉と会見する。