　竜馬の妻となる楢崎龍（ならざきりょう）は、天保12年（1841年）、青蓮院宮の侍医であった楢崎将作と母貞の長女として京都富小路六角付近の家で誕生。兄弟は弟として太一郎と健吉、妹が中沢光枝と菅野起美（すがのきみ、海援隊の菅野覚兵衛と結婚）。尚、おりょうの実父は西陣織の商人という養女説もある。

　おりょうの父楢崎将作（ならざきしょうさく）は、文化10年（1813年）生まれの医師で、諱は貺（たまう）、字は大蔵、号は東崦、繁杏など。楢崎家は元長州藩士で、おりょうの曾祖父源八郎の代に除籍処分となり京都に上って柳馬場三条南で医業を開業し、祖父大造もその跡を継いで、将作も内科、外科医を開業、青蓮院宮尊融法親王（後の久邇宮朝彦親王）の侍医も務めたためか、梁川星巌、頼三樹三郎ら尊王の志士たちと積極的に交流。そして安政5年（1858年）安政の大獄に連座して入獄、翌年釈放されるが、文久2年（1862年）に自宅で病死。

　父楢崎将作の存命中は裕福で、おりょうは花道、香道、茶の湯などを嗜んでいる。しかし安政の大獄で父が捕らえられた後に病死後、おりょう一家の環境は一変した。家具や衣類を売って生活をするなど困窮したあげく、妹の起美が島原の舞妓に、光枝が大坂の女郎に売られるはめになる。21歳のお龍は妹二人を取り返すため、着物を売ったお金で大坂へ行き、刃物を懐に抱えて男2人を相手に、殺せ、殺せ、殺されにはるばる大坂に来たんだと、大立ち回りして妹を取り返している。のちに龍馬はこの話を乙女姉さんへの手紙に「珍しきことなり」と書いたいる。

　おりょうは京都の七条新地の旅館、扇岩で働くことになり、おりょうの母と妹たちも土佐藩の志士達の隠れ家として知られる河原屋五兵衛の隠居所で住み込みで働いた。その縁で、龍馬とおりょうは、元治元年（1864年）頃、河原屋五兵衛の隠居所で出会う。後年、おりょうは、龍馬と初めて会ったとき、名前を聞かれて紙に書くと自分と一緒だと笑ったと回顧している。龍馬はおりょうに惚れて「まことにおもしろき女」と評している。龍馬は、おりょうの母貞に嫁にしたいと申し入れ、土佐脱藩の坂本龍馬30歳、おりょう24歳は、この年の8月1日に、金蔵寺の住職智息院を仲人として内祝言をあげた。

　龍馬は、懇意の伏見寺田屋の女将お登勢におりょうを預け、お春の変名でお登勢の娘分に。おりょうは後になってこの頃、龍馬と2人で歩いていたときに新選組と遭遇して龍馬が慌てて隠れたとか、桐野利秋に寝床を襲われたとか、新選組局長近藤勇が櫛や簪を買っておりょうに言い寄って来たなどということを回想している。

　慶応2年（1866年）1月22日、龍馬の仲介で薩長同盟が成立した翌日、寺田屋の2階に護衛役の長府藩士三吉慎蔵といた龍馬を、伏見奉行の林肥後守忠交の捕り方が襲撃し、捕り方に囲まれていることに入浴中のおりょうが気が付き、浴衣を羽織ったほぼ裸で裏階段を2階へ駆け上がって龍馬に知らせたため、龍馬たちは負傷したが応戦しておりょうとともに裏から脱出。その後は薩摩屋敷にかくまわれた。龍馬はこの事件について、兄権平への慶応2年（1866年）12月4日の手紙で詳しく報告、その際におりょうのことを妻と紹介し、乙女姉さんへの手紙には、おりょうがいたからこそ龍馬の命は助かったと感謝の気持ちをあらわしている。

　龍馬は寺田屋遭難で両手の親指の重傷がなかなか治らず、小松帯刀、西郷隆盛の勧めで刀傷治療のために、3月4日に薩摩藩船「三国丸」で大坂を出帆、10日に鹿児島に到着。龍馬とおりょうには薩摩藩士吉井幸輔と日当山温泉、塩浸温泉に行って、犬飼滝を見物し、山で拳銃で鳥を撃ったりしている。そして霧島山の頂にある天の逆鉾を見るため高千穂峰に登山して、同行の田中吉兵衛が止めるのも聞かず逆鉾を引き抜いている。この薩摩旅行についても龍馬は乙女姉さんあての手紙に絵入りで詳しく書き送っている。

　尚、おりょうの回想では、船上で龍馬は、天下が鎮まったら汽船を造って日本を巡ろうとかと言い、おりょうが家などいらない、船があれば十分だし、外国まで廻ってみたいと言う会話があり、龍馬は突飛な女だと笑ったそう。また、後でこの話を聞いた西郷が、突飛な女だからこそ君の命が助かったのでごわすと大笑いしたという。この龍馬とおりょうの旅行は、日本最初の新婚旅行とされているそうで、この頃、おりょうは鞆子（ともこ）と改名したそう。

　慶応2年（1866年）6月、傷が癒えた龍馬は第二次長州征伐で幕府軍と戦う長州へ向かうことになり、おりょうは途中の長崎で下船、小曾根英四郎家に預けられ、翌慶応3年（1867年）2月10日、龍馬は下関の伊藤助太夫家を借りて亀山社中（後の海援隊）の拠点を置くことになり、おりょうはここで妹起美と過ごす。下関に滞在中の龍馬とおりょうは、巌流島で花火を打ち上げたり、歌会に出席したりしたが、同年5月28日、龍馬はおりょうに対していろは丸事件の経過報告と、おりょうを気遣う手紙を送っているのが、現存するおりょう宛ての唯一の龍馬の手紙であるということ。尚、おりょうと龍馬が最後に会ったのは、慶応3年（1867年）9月に下関に寄港した際だったそう。

　おりょうについて、海援隊士だった安岡金馬の子の重雄（秀峰）は、龍馬はぞっこん惚れこんでいたものの、海援隊の同志たちにの評判は悪く、おりょうは龍馬の妻であることを傘にきて同志たちを下風に見る傾向があったという。また土佐藩士だった佐々木高行は、おりょうは有名な美人だが、賢婦人なるや否やは知らず、善悪ともに兼ぬるように思われたりと、善悪定かならずと評している。司馬遼太郎氏も「竜馬がゆく」のなかで、「竜馬にはきらきらと輝いて見えたおりょうの性格は、他の冷静な目からは単に無知、大胆さは単に放埓なだけだったのでは、おりょうのおもしろさは龍馬の中だけにしか棲んでいない」と。

　慶応3年（1867年）11月15日、龍馬は京都の近江屋で中岡慎太郎と共に暗殺されたが、その時下関にいたおりょうは、血だらけの竜馬の夢を見たという話。龍馬の訃報は12月2日に下関に伝えられ、覚悟していたものの、おりょうは髪を切って仏前に添えて号泣した。龍馬との間に子供はなし。龍馬は寺田屋で遭難しそうになった時から長府藩士三吉慎蔵に、もしものときはおりょうの面倒をみるように頼んでいたこともあり、また長府藩主からおりょうに扶持米が出たため、しばらくは下関で暮らしたが、海援隊でおりょうの今後のことを相談の結果、3か月後の慶応4年（1868年）3月、土佐の龍馬の実家の坂本家に送り届けられて暮らすことに。尚、三吉慎蔵には中島作太郎が正宗の短刀、後藤象二郎が国産の紙を贈ったそう。